; h: @4 X* {" M/ C6 O吗啡是非常强效的镇痛剂。我曾经有位亲人患癌症,住院期间一直用止痛药止痛。医生说你实在忍不住了,我们才给你开吗啡。而芬太尼的强度是吗啡的100倍。+ b) i8 e x" v! i# I4 L( T8 j; B
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只要0.02克芬太尼,就足以使一名成年人毙命。你没有看错,是0.02克。这仅相当于4粒盐的重量。 8 O/ E4 V: r# H + C6 k3 z9 e. o5 \* X2 o芬太尼还有诸多衍生和变异体。1974年,杨森合成了舒芬太尼 (Sufentanil) ,1976年再合成阿芬太尼 (Alfentanil) ,1990年又合成瑞芬太尼 (Remifentanil) 。而芬太尼的另一种衍生物卡芬太尼 (carfentanil) 更强效,药效是芬太尼的100倍。相比之下,海洛因简直弱爆了,卡芬太尼药效是它的5000倍。而卡芬太尼一般被动物园用来麻醉大象等体型巨大动物。 / T. l3 H7 V9 c N8 c3 ~* I, s 0 G% A2 ]7 G b9 p* P3 h虽然其本来用途是麻醉,但芬太尼可以激活人类体内的“快乐物质”:阿片受体 (主要是μ1、μ2和δ受体) ,这种欣快和舒适刺激作用可以让人迅速产生依赖。' p7 a4 O+ _# z( m4 ?
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恐怖的是,一旦芬太尼进入体内,就会让内源性快乐物质,包括多巴胺、内啡肽等失去竞争力。芬太尼会控制人的身体,让使用者欲罢无能。这种芬太尼上瘾的“不可逆转”性,一直到现在都无法被攻克。 - i9 }1 ^' `, q3 P D+ c0 m _ ( s% X8 K0 J# d; a+ g9 B+ g- G' T2017年,美国宣布因为滥用芬太尼引起的死亡人数超过了7万名,同年增加了45%。这一数字已经超过了当年因艾滋病、交通事故和枪击案的死亡人数。4 @9 i- a6 b% C
7 i/ a7 B) V3 z4 P著名音乐家Prince (普林斯·罗杰·尼尔森) 最近在明尼苏达州的家中被发现意外死亡,后判定死因就是服用过量芬太尼。在美国大街上,瘾君子们买来的海洛因常常混着芬太尼。有时买家并不知道。美国人喜欢创新,各种混搭,这进一步给使用者带来高风险。后来媒体报道中指出,Prince并不知自己食用了芬太尼。5 M1 x( p1 X) L. v
. n7 D/ n3 M8 b7 m' e6 @& M3 M美国政府数据显示,药物滥用已成为55岁以下美国人死亡的首要原因。这导致二战以来,美国的寿命预期出现首次下降,在全球所有发达国家独此一例。 . N9 r1 m1 x) k ; U2 I/ H% s' T堂堂世界强国,被鸦片打得一败涂地,连川普也说芬太尼滥用是美国的“国耻”。 * Y/ i) A6 O8 z/ j# c% U0 z/ s8 G# g. Q0 I* R l9 d
2.“Made in China”8 A: w& S; u$ E/ F* _
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伪装成客户的美国记者Ben到达武汉YC公司后,两名年轻的女销售员接待了他,Ben假装自己对一种在美国必须要处方才能买到的内固醇感兴趣,对方报价1800美元/公斤。& j# y: b: T0 H J) [
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他又趁机问是否能买到NPP和4-ANPP (合成芬太尼的两种主要前体) 。 / k: q$ ]2 R+ ]4 W# K) V# g( x7 p6 G& h+ @# k* r
芬太尼在美国这么受欢迎,一个重要的原因,就是它便宜,可以合成。合成芬太尼最重要的两个前体,正是NPP和4-ANPP。一位芬太尼滥用者曾经向《纽约时报》透露,100美元买海洛因只够自己撑一天,但芬太尼就够撑好几周。: {. u' _7 j1 D. w' @6 o% G
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但中国政府2017年年底把这两种药列入易制毒化学品管制,自2018年2月1日起生效。因此YC已经不卖这两种化学物质了,两名女销售当场拒绝了Ben的要求。 : I) ]! d0 Q9 c 0 E7 u8 E6 m/ {在调查芬太尼的一年时间里,Ben发现许互联网上有几百家卖芬太尼的中国卖家。他判断许多公司都从武汉YC公司拿货,才决定自己去拜访一趟。2 Q3 B8 k# J1 C$ |) @! @! T2 c
2 D( H8 x. m. U0 R6 B: Z: U这个问题堪称“Elephant in the Room” (房间里的大象,比喻虽然重要但被集体视而不见的议题 ),也是理解美国芬太尼滥用问题的关键。# J8 @. z2 r+ e% t* D" d- A
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麻醉药物直接作用中枢神经,镇痛效果强大,芬太尼也不例外。在中国大部分的芬太尼都使用在癌症病人身上。但为什么在它被当成正经麻醉剂使用多年后,只有美国人开始把芬太尼替代成毒品用呢?+ K( i6 `* @3 S
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2019年8月26日,美国强生公司被法庭判决赔偿俄克拉何马州5.72亿美元,用来补偿公司对美国民众“阿片类药物上瘾”扮演的不光彩的角色。罚款将用来做科研、教育和戒毒等项目。这是继今年5月,美国制药公司普度 (Purdue) 之前和俄克拉何马州达成和解,认罚2亿7000万美元之后,又一家大型医药公司为自己的贪婪和罪恶付出代价。7 K+ |& q# m4 J# x# V5 s
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这只是美国政府向医药公司提出的数千起法律诉讼中间的一起,是滥用企业被罚的冰山一角。$ l1 O6 g; j- k: m0 V) P# _- u
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上世纪90年代,包括强生和普度在内的美国企业在高利润的驱动下,开动游说政治力量,让政府放开了麻醉药物的监管力度。他们给医生各种奖励,让医生把本来用于癌症病人的阿片类止疼剂,开给了用于各种人群的普通疼痛,用来治疗背痛、腰痛或慢性病。 ( h8 a* \$ t; ]- d) m6 D u3 z( u; n
美国医药公司贿赂医生的手段很多,请来学术界专家背书,再请医生去米其林餐厅就餐、免费举办高端会议、给他们发送“咨询费”,资助“教育项目”,等各种方法,让他们去给病人开阿片类药物。7 H' J$ I1 U2 @- i; v1 K0 B
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2014年美国医生的免费大餐和2015年医生开出的阿片类药物呈正相关3 s& A& G1 Q/ t% ?# i9 V8 ^
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普度药厂最为夸张,它给医生发放“优惠卷”,让病人可以免费30天用一种阿片类止疼药OxyContin。免费吃30天的鸦片,谁还能戒掉? , L$ d% k4 M7 R7 k* u' X9 { : A3 i1 V& p8 l从1996年到2002年,在药厂对医生的强公关和贿赂下,仅OxyContin这一阿片类止痛药的处方就从每年的67万剂,暴增至超过600万剂。美国法庭文件显示,强生公司签约澳洲Tasmania罂粟种植农场,给这些阿片类药物提供了60%的原料。除了卖原料给其他药厂,强生自己的药厂Jassen Pharmaceuticals也生产阿片类药丸和贴片。 , w) y7 h% e6 c9 n& p 2 W, ^( w- p6 P4 B% u4 Q1 d. q6 C美国强生公司签约澳洲Tasmania的罂粟农场,给制造阿片类药物提供原材料9 J. X$ V. j& G: W3 d8 v
4 v' P" H2 r# o( p1 J美国政府最近公布的数据显示,从2006年到2012年,美国的癌症患者并没有出现暴涨,全美的医药公司一共生产了750亿颗阿片类药丸。每个美国成年人,平均能分到一个月份量的阿片类药物。: t3 C. o& @1 E
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而这750亿课阿片类药丸中90%都由三家大名鼎鼎的国际医药公司研发制作:Mallinckrodt, Endo 和 Actavis, (现已改名为 Allergan) 。 : g% h4 [7 P" h0 | 4 z5 |& J4 d% }就这么,许多并不需要阿片类药物的普通美国人,很快就成了鸦片瘾君子。他们的亲朋好友,也开始滥用药物。青少年开始从父母的药柜里偷药吃,开派对嗑药成了时髦的习惯,吃药寻求快感,渐渐成了一种愈发主流的“文化”。 ) k7 c* D) C2 m, ?: p# n& T$ ~6 p5 f5 [
正是美国政府的不作为,眼睁睁地看着贪婪的资本在美国人民中间下毒,播下了阿片类药物上瘾的恶因。在这个过程中,药厂和资本获利数百亿美元,他们如今付出的罚金,只是九牛一毛。等到美国政府醒悟过来,已经太晚。2 z3 _! {. b) @7 P, y
% _+ P# T% }$ Z" u% o一直到2007年,普度才被美国监管部门以“误导大众”的名义罚款数亿美元。但药厂促成的“滥用药物”文化,就像瘟疫般在美国本土蔓延。在美国政府严格监管鸦片类麻醉药物后,美国瘾君子们失去了合法来源,就去暗网和毒品市场买药。 3 n2 a$ |2 g' g% Z# L # z) M6 D4 B0 ^3 E) U0 h由于芬太尼的致死量非常的低,私自服用芬太尼的瘾君子又喜欢自己“创新”,就像Prince一样,还有很多人根本不知道自己买来的毒品里混着芬太尼。0 H; u! s! ~/ y& |$ Y' M& T
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可以说,今天的美国阿片药物滥用危机,仅仅是10多年资本制造的血案的延续。 # B5 O$ {5 Q' r( ^ / Q5 V7 N+ H1 z7 y, f* p$ X美国从2001年到2014年因滥用芬太尼而致死的人数攀升 0 X! w3 o% w3 U9 n6 n. H$ \7 r" r/ o- e9 }9 B9 O' U# T
4.中国:分分钟坐牢 / T Z* l1 B2 `1 k1 S4 a7 ]/ V! H- ]
一位医药界资深投资人告诉交易门,在经济全球化的今天,有需求,才有贸易。就算中国不出口,也会有其他国家出口给美国。美国政府判断,目前美国的芬太尼大约2/3都来自墨西哥。墨西哥拿到芬太尼前体,合成为芬太尼后再运到美国。+ i. d. C; Z% J# _' d
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此外,尽管美国声称其国内市场80%的芬太尼都是由中国制造的化学物质合成,但中国是全球原材料药大国,对应这出口量并不足为奇。 ! l6 c2 U+ W6 I" I
3 f. G) e' c6 e5 a! f ~中国官方依然响应了美国政府的求援。2019年4月1日,中国宣布将把强效阿片类药物芬太尼的所有变异列入受管制品种目录,履行了国家领导人去年年底向川普做出的承诺。- J( T$ b. `; b2 p
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但监管的难度依然是巨大的。据国家禁毒办披露的资料,2015年之前,中国发现的芬太尼类物质仅有6种。但是在2016年,中国发现了66种芬太尼类物质,而且新型芬太尼化合物还在源源不断被研发出来。 0 w u* G( U C6 \5 ? F! O& V2 n+ k
据交易门了解,中国向美国输出芬太尼原料的均是黑作坊,正规企业根本不敢动芬太尼的主意。一位专家说,“国外的制毒组织倒是有很强的动力去开发,嗑药的人追求新品种。但国内是不敢的,分分钟抓起来坐牢”。3 d6 A: _! }- ~. P c9 X+ _$ F
7 { o+ `' F, y$ o4 g中国药监局2013年公布麻醉药品与精神药品品种目录,把所有药片分为三类:麻醉药品,第一类精神药品,第二类精神药品。芬太尼归为管理最最严格的麻醉药品。" E1 t+ x$ v$ j5 c8 T h) i# F
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首先,中国只有芬太尼注射液,中国监管从研发,生产,流通到处方层层把关。国内只有人福医药、恩华药业、国药集团三家可以生产芬太尼注射液。 Z) k- |& c' [* L) A( P . B. ^2 f7 V( u8 @- B% ~" B7 Y在生产工厂,芬太尼库房必须是双人双锁,库房的报警装置必须装备有公安机关报警装置联网。芬太尼的生产流水线,不允许单人上岗,必须两个人同时上岗;到了分销环节,全国只有四家公司允许做批发,且都是国资背景,民营企业没有机会涉足。3 o4 w/ @8 g4 C5 q) `$ s" }
3 d4 P( a7 @* f {3 ^ C另外一个惊人的数据,可以折射出中美两国对药品监管程度的迥异。6 V+ R2 |% f( Y5 x2 ?6 n6 S0 p
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国际麻醉品管制局 (INCB) 每年会统计全球主要国家麻醉类药物的使用情况。如果标准单位是2700单位,那么从2014到2016年,中国的类阿片药物的消耗量是200,不足全球标准的1/10,美国使用量是全球标准的31.5倍,加拿大是全球标准的30.9倍。( j. T+ V1 b9 L5 \
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在调查过程中我们了解到,在中国强监管的情况下,临床中很多有需要的病人,都无法使用麻醉药。 ( y: ?# z3 P' p: [& _ + g# d# C9 k; c' n4 T+ S! @这导致中国无痛分娩率仅为10%-15%,欧美却高达85%-90%。胃肠镜国内无痛率30%,欧美是80%-90%。- q1 Q; b9 n* M- o
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这一现象存在,除了麻醉药物管理严格,还有麻醉师数量不够的因素。全中国麻醉医生总数只有不到8万人。2017年,中国陕西榆林一名待产孕妇不忍疼痛,跳楼自杀。这是后来广为人知的“8.31榆林产妇跳楼”事件。 4 d7 F: w5 l* k! G9 Q9 c' e4 N. {4 U/ X" Y# H* a
“8.31榆林产妇跳楼”事件让人痛心,折射出我国无痛分娩资源的不足! c# d* V! r+ M. v0 `- e
+ F9 B; c. t* M J5.别碰它( T( n+ x+ f: o/ c X2 Z; a& l
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川普同志一直踢皮球,并不能解决美国人民水深火热的毒品滥用问题。$ B; m2 o& z7 u3 h0 C7 ~5 X. N
: R( [/ k' z& L: | G6 ]) N g0 [中国外交部发言人耿爽一针见血地指出,“大多数新精神活性物质是从欧美发达国家实验室中“设计”出来的,其深加工环节和消费市场主要集中在这些国家。美国国内目前出现的芬太尼类物质滥用问题,是综合因素作用的结果。美国政府在减少需求方面完全可以做得更多。” . i2 B4 R ], C3 d( H, ?/ d0 N# g5 Y* N1 ^3 {5 G
问题已经不仅仅存在于美国。; `! P: C e- S
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1840年,英国用鸦片打开中国大门。在一个多世纪之后,英国国内诸多媒体开始惊呼,英国正在被新时代的“鸦片危机”。仅2018年一年,英国国内因为芬太尼滥用引起的死亡人数增加了29%。 : w. n4 X. p/ d! @6 a8 t& _) Z5 u' ~ ^4 b6 h* U
然而如今并不是民族主义者狂欢的时候。毒品的传播无国界。中国和世界联系日益广泛和密切,没有任何一个国家可以完全被隔离。历史也证实,我们国家改革开放后,海洛因、摇头丸,K粉,笑气等新型毒品都是从美国传来。 . d0 ]+ l/ w$ c J& ]
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根据国家禁毒办发布《2018中国毒品形势报告》,截至2018年底,全国现有吸毒人员240.4万名,比2017年底的255.3万名有所下降。报告显示,我国海洛因吸食人群已经在逐年减少,而使用合成毒品和阿片类毒品人员则逐年增加。 ! L; n; K; {! p) n5 q" d/ x& a. e2 l
2015年6月26日,湘潭市中级人民法院对一起贩卖、制造毒品案作出一审判决,被告人姚晓东被判处死刑,被告人钟岳云等4人分别被判处死缓和有期徒刑不等。这是全国首例因贩卖、制造毒品芬太尼获刑的案件。 1 v; C. w5 L+ T, A4 x& K! J% j9 |* J; ]3 b
芬太尼研发速度的突飞猛进,新品种层出不穷,背后是其巨大的市场需求和贪婪的资本。资本和毒品一样,作恶时,不挑对象,不分国界。我们一刻都不能放下警惕。 8 m e8 ?1 @. v% E8 y5 L0 x. r6 z
在美国的Quora论坛上,有人提问:“使用芬太尼是怎么样的感受”?一个使用了芬太尼11年的美国人的匿名回答,颇具代表性。* K! d2 ^" }7 H9 d
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“我第一次用芬太尼是在医院,护士用静脉注射给我输了芬太尼,我还没反应过来,她已经走出门了。那一刻实在太棒了,我感觉到了一种高潮感。头脑一片空白,却又充满愉悦,所有的痛苦和不适都烟消云散了。” 1 H- l2 i1 i K4 n+ w- p _ , n" }$ d! F9 P) T5 \. i2 T然而这样的愉悦和快感在他使用芬太尼的11年之间只出现过这一次。这位病人迅速对芬太尼产生了“抗体” (tolerance) 。他说自己和大部分瘾君子一样,现在使用芬太尼,只是为了减少身体上的痛苦,而无法获取快感。有的时候如果找不到芬太尼,他只能使用海洛因和吗啡缓解。# l: A% I$ j* x
) u1 d1 t5 M% k$ u! B' M- m跟芬太尼比起来,海洛因只能算小巫见大巫 " B6 ^2 a. H- w& F( ^3 c- c! f4 j5 `8 v0 _# u! j+ u. p! S9 [
另一位因病一直使用芬太尼的美国人分享了自己尝试戒掉芬太尼的痛苦经历。7 ]: r4 A- W' g
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“我的身体迅速上瘾,如果药效尽了,我会开始打哈欠,流眼泪,全身发热,伴随着全身颤抖,然后一种昆虫爬满全身的感觉。我的视线模糊,然后我开始呕吐。全身上下剧痛。这时我开始出汗并且全身颤抖。” + I. w; H5 _/ X& p- T- V; Z/ o! r
匿名回答者们在最后一致苦情写道:相信我,不管怎样,都千万别碰芬太尼。 : x. r2 { G2 A- B6 \; k6 V+ w; D# q# w R
参考阅读: ' R, [9 M. R, M. l1 Y4 k5 _- S, X/ Y3 e
OxyContin maker Purdue Pharma is being held accountable for the opioid epidemic. (Vox) c1 U$ H! G: X7 D) x8 x. c4 o% {! o+ H5 X
The Brazen Benay a Chinese Company Pumped Fentanyl Ingredients Into the U.S. (The Atlantic) ! ]8 i/ Y3 W% E! T9 P9 O8 |4 d6 y% i/ B2 {- e
Opioid addiction: can the UK curb the looming crisis? – Science Beneekly podcast6 M4 u9 C' h: V9 R3 G( V
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Deaths caused by the opioid fentanyl are rising in the UK (New Scientist) 8 j3 T; Y$ Q* z1 Q" x' T # m) q7 E/ ~7 O% A: JDrug makers flooded US with billions of opioid pills as epidemic surged, data shows (the Guardian)) {/ `( \! p4 f6 B
* ]6 M$ Q, ?. F8 c% W美国芬太尼泛滥危机根源不在中方,耿爽:没有需求,谈何供给?/ ^5 T3 \* G3 {* L9 e9 e
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《2018中国毒品形势报告》,国家禁毒办 ; d4 s8 ~8 f, `5 d, ` ; j/ e. w7 O7 V: U G; y) D. j本文来自微信公众号: 交易门(ID:tradingmen) ,作者:不觉春晓 }- u- G" Q# w4 w# N f1 l! i 2 Z( R7 p' Y( J& S* e 6 ^# _- }% E7 k4 u6 Z/ `" r本内容为作者独立观点,不代表虎嗅立场。